Nello Yorkshire, durante la Grande Depressione, l'operaio Sam Carraclough, rimasto disoccupato è costretto a vendere il suo collie Lassie al ricco duca di Rudling. Il figlio Joe, affezionatissimo al cane, è disperato. Dopo vari e riusciti tentativi di fuga per tornare dal suo adorato padroncino, il duca trasporta l'animale nella sua proprietà in Scozia, a parecchie centinaia di chilometri di distanza. Qui però, la nipotina Priscilla si rende conto dell'infelicità di Lassie e l’aiuta a fuggire. L'animale affronta il lungo viaggio di ritorno, superando minacce e pericoli, ma incontrando anche aiuto e affetto insperati lungo la sua strada. Alla fine, quando Joe ormai sembra aver perso ogni speranza di rivedere il suo amato cane, Lassie ferita e distrutta dalla fatica, ricompare nel cortile della scuola, dove era solita attenderlo per riaccompagnarlo a casa.
